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Bcl-2(B細胞淋巴瘤-2蛋白,B-cell lymphoma 2;凋亡調節蛋白Bcl-2,Apoptosis regulator Bcl-2),是Bcl-2蛋白家族的核心成員,由239個氨基酸組成,分子量約26 kDa。正常情況下,Bcl-2通過結合促凋亡蛋白(如Bax、Bak等),抑制其活化,維持線粒體外膜完整性,阻止細胞色素C等凋亡因子釋放,從而抑制細胞凋亡。Bcl-2可與自噬起始復合物的關鍵蛋白Beclin-1相互作用,抑制自噬體形成,負向調控細胞自噬過程。Bcl-2能與多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)相互作用并抑制其酶活性,參與DNA損傷修復過程,影響基因組穩定性。在多種惡性腫瘤中(如慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、急性髓系白血病、部分實體瘤等),Bcl-2常過度表達,使腫瘤細胞逃避凋亡,促進腫瘤細胞增殖、存活及化療耐藥,是腫瘤發生發展的重要驅動因素。Bcl-2在神經系統中對神經元具有保護作用,其表達異常與阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病相關,可能通過影響神經元凋亡調控參與疾病進程。Bcl-2家族蛋白表達失衡可能導致免疫細胞過度增殖或功能異常,與系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等自身免疫病的發生發展有關。Bcl-2是細胞凋亡調控的關鍵樞紐,其功能異常與多種疾病密切相關。針對Bcl-2的靶向治療藥物為腫瘤及其他相關疾病的治療提供了新策略。如 Bcl-2 抑制劑維奈克拉(Venetoclax)已獲批用于慢性淋巴細胞白血病的治療。